Препарат амикацин
Фармакологическое действие — антибактериальное широкого диапазона, антибактериальное, противотуберкулезное. Антибиотик группы аминогликозидов III поколения, противотуберкулезный медицинский препарат II ряда. Получен полусинтетическим маршрутом из канамицина А.
Амикацина нитрат — рыхловатый порошок светлого или светлого с соловым цветом цвета. Гигроскопичен, без проблем растопим в воде. Молекулярная масса 781,75.
Фармакология. Активно просачивается через клеточную диафрагму и невозвратимо вяжется со своеобразными белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом.
Не соблюдает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В итоге происходит ложное скачивание информации с РНК, и создаются плохие белки. Полирибосомы распадаются и теряют дееспособность обобщать белок, что может привести к смерти микробной клетки.
Деятелен в отношении многих грамотрицательных и определенных грамположительных микробов (значения МПК, мкг/мг обозначены после наименования мельчайшего организма): Pseudomonas aeruginosa (1,6–3,2), в т.ч. постоянные к гентамицину, тобрамицину, сизомицину и нетилмицину, Escherichia coli (1,6–3,2), Klebsiella spp. (1,6–6,4), Serratia spp. (1,6–6,4), Providencia spp. (1,6–6,4), Enterobacter spp. (1,6–3,2), Salmonella spp. (1,6–6,4), Shigella spp. (0,6–6,4), Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (0,4–1,6), в т.ч. постоянные к пенициллину, метициллину и определенным цефалоспоринам, в большей степени работает на энтерококки.
Деятелен в отношении Mycobacterium tuberculosis и определенных нетипичных микобактерий; оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium tuberculosis, постоянные к стрептомицину, изониазиду, ПАСК и прочим противотуберкулезным ЛС (помимо виомицина и капреомицина). Не работает на неспорообразующие грамотрицательные анаэробы и простенькие.
Радиорезистентность развивается неспешно, более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий сохраняют чувствительность к амикацину.
Подчеркивается общая объединенная радиорезистентность к аминогликозидам I поколения, к другим — неполная. Амикацин не утрачивает энергичности под действием ферментов, инактивирующих иные аминогликозиды, из-за чего может оставаться серьезным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, постоянных к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
Почти не вбирается из ЖКТ. Приводят в/в или в/м. Cmax добивается через 1 и 0,5 ч после в/м и в/в внедрения в дозе 7,5 миллиграмм/г и составляет 21 и 38 мкг/мг как следствие. Терапевтическая концентрация (15–25 мкг/мг) сохраняется на протяжении 10–12 ч при в/м и в/в внедрении. Вместе с нетилмицином характеризуется наиболее прогнозируемыми среди аминогликозидов Cmax и Cmin.
Соединение с белками плазмы 4–11%. Размер расположения 0,2–0,4 л/г, у новорожденных до 0,68 л/г. Без проблем проходит гистогематические барьеры, просачивается в ткань легких, печени, миокарда, селезенки, в костяную ткань, селективно скапливаются в кортикальном покрове почек, делится во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, серозный, серозный и перитонеальный экссудат, синовиальную жидкость, жидкость абсцессов. В низких концентрациях устанавливается в желчи, бронхиальном секрете, в мускульной и жировой ткани. Просачивается через ГЭБ, при воспалении медуллярных слоев — в основном.
У новорожденных добиваются более большие концентрации в спинно-мозговой жидкости. Не метаболизируется. T1/2 у взрослых — 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч. Почечный дорожный просвет 79–100 мг/мин, при несоблюдении функции почек T1/2 растет до 70–100 ч.
Экскретируется преимущественно почками (65–94%) в устойчивом виде маршрутом клубочковой фильтрации, создает большие концентрации в моче; в незначительных числах выходит с желчью. Вводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови понижается на 50%) и в большей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч вводится приблизительно 25% дозы).
При использовании амикацина в основном выражено ототоксическое действие (слуховая часть VIII пары черепно-мозговых нервных окончаний поражается намного чаще вестибулярной), чем нефротоксическое. Возможность проявления ототоксичности выше при несоблюдении функции почек и дегидратации, в т.ч. ожоговой. Единовременное введение дневной дозы (80–100% от обычной) дает возможность уменьшить риск токсических результатов при сохранении подобной тяжелой эффективности.
Есть данные о производительности интратекального и внутрижелудочкового внедрения амикацина при вирусных инфекциях ЦНС, и о использовании раствора для инъекций в качестве ингаляций.
В офтальмологии может применяться для регионального излечения заболеваний глаз — субконъюнктивально внедряется состав амикацина (50 миллиграмм/мг); интравитреально — 0,4 мг раствора (имеет 0,4 миллиграмм/0,1 мг), введение можно твердить с промежутком 3 дня.
Применение вещества Амикацин. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микробами (постоянными к гентамицину, сизомицину и канамицину) или организациями грамположительных и грамотрицательных микробов: инфекции респираторных путей (бронхит, тахикардия, гнойник плевры, абсцесс простого), сепсис (в т.ч. вызванный штаммами Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa, резистентными к иным аминогликозидам), гнилостный ревмокардит, инфекции ЦНС (включая фарингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции мочевыводящих путей (воспаление, цистит, уретрит), воспаление, гонорея, грязные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. зараженные ожоги, зараженные язвы и пролежни разного генеза), инфекции желчевыводящих путей, инфекции костей и суставов (в т.ч. спондилит), раневая вирусная инфекция, послеоперационные инфекции, воспаление. Тиф (запасный медицинский препарат) — в купе с иными дополнительными ЛС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к иным аминогликозидам; поражение слухового и вестибулярного устройства нетуберкулезной этиологии, в т.ч. нейрит слухового нерва, несоблюдение функции почек (почечная недостаточность, уремия, азотемия), трудные заболевания сердца и органов кроветворения.
Ограничения к использованию. Болезнь, синдром, вырождение, преклонный возраст, момент новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.
Применение при беременности и питании грудью. Применение при беременности вероятно лишь по реальным свидетельствам. Проходит через плаценту, находится в сыворотке крови эмбриона в концентрации, образующей приблизительно 16% от такой в сыворотке крови мамы, и амниотической жидкости. Может копиться в почках эмбриона, проявлять нефро- и ототоксическое действие.
Категория действия на плод по FDA — D. Выходит с грудным молоком в незначительных числах. На время излечения необходимо отказаться от питания грудью.
Сторонние действия вещества Амикацин. Со стороны нервной системы и органов ощущений: головная боль, ощущение, содрогание мускул, судороги, тремор, вялость, несоблюдение нейро-мышечной передачи (мускульная наклонность, препятствие дыхания, апноэ), психоз, нарушения слуха (впечатление «закладывания» или гул в ушах, снижение слуха с понижением восприятия высоких тонов, неконвертируемая глухота) и баланса (нескоординированность перемещений, головокружение, неустойчивость).
Со стороны сердечнососудистой системы и крови (кроветворение, стаз): биение сердца, артериальная гипотензия, анемия, болезнь, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ: рвота, тошнота, болезнь, дисбактериоз, повышение энергичности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: поражение почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, почечная недостаточность).
Аллергические реакции: дерматологический зуд, крапивница, артралгия, опухлость Квинке, анафилактический удар.
Остальные: фармацевтическая болезнь, извращенность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при в/в внедрении). Заходите на сайт https://deutsche-medizin.kz/ если Вас интересуют немецкие лекарства.
Взаимодействие. Подчеркивается физико-химическая несопоставимость с пенициллинами, в особенности карбенициллином. Фармацевтически несовместим с гепарином, цефалоспоринами, амфотерицином В, хлортиазидом, эритромицином, витаминами С и группы В, калия хлоридом. Показывает синергизм с бета-лактамными антибиотиками в отношении многих грамотрицательных микробов, с тикарциллином, азлоциллином и пиперациллином в отношении Pseudomonas aeruginosa и прочих неферментирующих грамотрицательных бактерий.
При одновременном и/или поочередном использовании 2-ух и более аминогликозидов (неомицин, препарат, канамицин, гентамицин, мономицин, тобрамицин, нетилмицин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за 1 механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические результаты развиваются. Амилорид понижает нефротоксичность амикацина (с помощью понижения проникания в проксимальные канальцы).
При одновременном приеме с амфотерицином В, цефалотином, полимиксином, цисплатином, ванкомицином и налидиксовой кислотой растет риск нефротоксичности.
Петлевые диуретики (лекарство, этакриновая кислота) и цефалотин повышают ототоксичность. Индометацин при в/в внедрении понижает почечный дорожный просвет амикацина и повышает его концентрацию в плазме и риск токсического действия.
При одновременном использовании со средствами для ингаляционного наркоза, курареподобными медицинскими препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для внутривенного внедрения, и при переливании больших чисел крови с цитратными консервантами увеличивается нервно-мышечная война. Понижает результативность антимиастенических препаратов (требуется коррекция их дозы).
Передозировка. Признаки: токсические реакции, нервно-мышечная война вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — подавление ЦНС (слабость, ступор, кома, глубочайшее подавление дыхания).
Лечение: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные средства (неостигмин п/к), м-холиноблокаторы (атропин), симптоматичная терапия, по мере необходимости — ИВЛ. Гемодиализ, перитонеальный диализ результативны при несоблюдении функции почек, новорожденным проводят разменное переливание крови.
Способ применения и дозы. В/м, в/в (струйно, на протяжении 2 мин, или капельно, со скоростью 60 капель за минуту). Взрослым и детям: по 5 миллиграмм/г каждые 8 ч или по 7,5 миллиграмм/г каждые 12 ч; предельная доза — 15 миллиграмм/г/сут, курсовая доза менее 15 г.
Недоношенным новорожденным: в базовой дозе — 10 миллиграмм/г, после этого по 7,5 миллиграмм/г каждые 18–24 ч; новорожденным базовая доза — 10 миллиграмм/г, после этого по 7,5 миллиграмм/г каждые 12 ч. Длительность излечения при в/в внедрении — 3–7 суток, при в/м — 7–10 суток. Болезненным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования в соответствии с дорожным просветом креатинина.
Меры безопасности. Не стоит мешать в одном шприце или инфузионной системе с иными ЛС (вероятно образование пассивных групповых соединений).
До и раз в неделю во время излечения необходимо контролировать функцию почек (в т.ч. уровень креатинина и азота мочевины в сыворотке крови) и VIII пары черепно-мозговых нервных окончаний (аудиограмма).
Регулярный фармакокинетический мониторинг (Cmax устанавливают через 30 мин и 1 ч после в/в и в/м инъекции как следствие, Cmin — через 6 ч) дает возможность выключать создание токсических или субтерапевтических концентраций в крови. С предосторожностью использовать водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует высокой концентрации интереса и отличной координации перемещений.